腸内フローラ ヒトや動物の腸内で、多種多様な細菌がびっしりと生息する様子を花畑に例えて呼ぶ名称。腸内は、酸素がほとんどない嫌気環境であり、腸内フローラの99%は偏性嫌気性細菌が占める。通性嫌気性細菌である腸内細菌科細菌は、腸内フローラの1%未満に過ぎない。 7. 偏性嫌気性細菌 好気環境(有酸素環境)では生育できず、嫌気環境(無酸素環境)においてのみ生育が可能な細菌。 8. AAA+プロテアーゼ ATPの加水分解によって得られるエネルギーを利用して、多彩な細胞機能を担う、 A TPase a ssociated with diverse cellular a ctivities(AAA+)タンパク質の一種で、プロテアーゼ活性を併せ持つもの。自然界に6分子種存在する(26Sプロテアソーム、ClpAP、ClpXP、HslVU、FtsH、Lon)。細胞内の異常タンパク質や、ある種の制御タンパク質を分解することを通して、細胞内タンパク質の品質管理と細胞機能の調節にそれぞれ貢献する。 9.
4%と低かったが, 自施設の29例の解析では, 死亡率は26%であった。我々の経験からは, 海外の報告例に比べCRE株の薬剤感受性が比較的良く, またCPE症例では併用療法を心掛けたにもかかわらず, 患者の基礎疾患が重篤なものが多く, 高い死亡率に繋がっていると考えられた。 今後はわが国でもCREによる感染症の増加が予想される中で, 新たな抗菌薬の開発が期待される 2, 4) 。 参考文献 IDWR速報, 下野信行ら, 日本化学療法学会雑誌 64: 742-749, 2016 Tamma PD, et al., Clin Infect Dis 64: 257-264, 2017 Morrill HJ, et al., Open Forum Infect Dis, doi: 10. 1093/ofid/ofv050, 2015 Patel TS, et al., J Clin Microbiol 53: 201-205, 2015 Daikos GL, et al., Antimicrob Agents Chemother 58: 2322-2328, 2014 Liu Y-Y, et al., Lancet Infect Dis 16: 161-168, 2016 公益社団法人 日本化学療法学会 コリスチンの適正使用に関する指針 改訂委員会, コリスチンの適正使用に関する指針−改訂版−2015年5月 公益社団法人 日本化学療法学会 チゲサイクリン適正使用のための手引き 改訂委員会, チゲサイクリン適正使用のための手引き2014年 Tzouvelekis LS, et al., Clin Microbiol Infect 20: 862-872, 2014 Gutierrez-Gutierrez B, et al., Lancet Infect Dis 17: 726-734, 2017 名古屋大学医学部附属病院中央感染制御部 八木哲也 松本あかね 冨田ゆうか 井口光孝 森岡 悠 手塚宜行 岡 圭輔 矢田吉城
(IASR Vol. 40 p24-25: 2019年 2月号) カルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE)感染症の疫学 CREとは, イミペネム(IPM)の最小発育阻止濃度(MIC)≧2 μ g/mLかつセフメタゾール(CMZ)のMIC≧64μg/mLまたは, メロペネム(MEPM)のMIC≧2 μ g/mLを示す腸内細菌科細菌のことである。腸内細菌科細菌とは, 大腸菌, Klebsiella属菌, Enterobacter属菌, Serratia属菌, Proteus属菌などの一群の細菌学的分類に入る菌群の総称であり, 尿路感染症, 胆道感染症などの腹腔内感染症, 血流感染症, 肺炎などの感染症の原因菌となる。CREによる感染症は5類全数把握対象疾患感染症として届出が義務付けられており, 2016年に届出られた1, 581例が報告されている 1) 。原因菌の内訳は Enterobacter cloacae 31. 3%, Klebsiella aerogenes 30. 6%, Klebsiella pneumoniae 11. 7%, Escherichia coli 9. 8%の順で多く, 感染症の種類は, 尿路感染症32. 4%, 菌血症・敗血症24. 8%, 肺炎20.
"A Redox switch shapes the Lon protease exit pore to facultatively regulate proteolysis" Nature Chemical Biology, In Press. 2014, doi: 10. 1038/nchembio. 1688 発表者 理化学研究所 上席研究員研究室 横山構造生物学研究室 上席研究員 横山 茂之(よこやま しげゆき) 研究員 西井 亘(にしい わたる) 報道担当 理化学研究所 広報室 報道担当 Tel: 048-467-9272 / Fax: 048-462-4715 補足説明 1. 腸内細菌科細菌 細菌分類上の一グループ。ヒトや動物の腸内の嫌気環境(無酸素環境)、および土壌、湖沼、下水などの好気環境(有酸素環境)のいずれにおいても生育することができる、通性嫌気性を持つ。細菌感染症の約半数に関与している。 2. 異常タンパク質 本来持つべき正常な構造、機能を失ったタンパク質。タンパク質生合成中のミス、あるいは、環境中の酸化や熱などが与えるダメージによって細胞内に生じる。異常タンパク質が適切に除去されずに蓄積することは、細胞にとって極めて有害である。 3. 酸化還元スイッチ 酸化還元環境の変化を感知し、それに応じてタンパク質分子の構造、機能を制御する分子メカニズム。 4. Lonプロテアーゼ 細菌細胞内の異常タンパク質を分解する主要な「AAA+プロテアーゼ」。LonはAAA+プロテアーゼの中で唯一、全ての生物界(細菌、古細菌、真核生物)に普遍的に存在する。 5. ジスルフィド結合 2つのチオール(–SH)基間にできる共有結合。タンパク質中ではチオール基を有するアミノ酸であるシステイン(Cys)残基間で形成される。反応式は以下の通りである(式1)。 R–SH+R'–SH⇄R–S–S–R'+2H + +2e – (式1) タンパク質のジスルフィド結合には、高次構造形成に重要な「構造的ジスルフィド結合」と、タンパク質の機能発現に関わる「機能的ジスルフィド結合」がある。機能的ジスルフィド結合はさらに、酵素の触媒残基として機能する「触媒的ジスルフィド結合」と、触媒分子機構には直接関わらずに機能を調節する「アロステリックジスルフィド結合」に別れる。Lonの酸化還元スイッチは、通常の生理条件で機能することが証明された初めてのアロステリックジスルフィド結合である。 6.